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위고비 투여 3개월 후에도 체중 감량 5% 못 미치면
‘비반응자’로 분류…임상에선 약 14~15%로 보고돼
GLP-1·GIP 동시 공략 마운자로로 전환 시도하기도
올해는 더도 말고 덜도 말고 체중을 5㎏ 빼겠다고 호언장담했던 대학원 동기가 여전히 푸짐한 뱃살을 자랑하며 등장하자 다들 한마디씩 했습니다.일론 머스크 테슬라 최고경영자(CEO) 등 해외 유명 인사들의 체중 감량 비결로 꼽히는 위고비를 두 달가량 맞았다는 그는 “약값으로 100만 원 가까이 태웠는데 1㎏도 변하질 않았다”며 허탈해하더군요.남들은 주사를 맞으면 음식 냄새만 맡아도 역하다는데,약간의 울렁거림이 올라올 때 삼겹살을 먹었더니 증상이 싹 가라앉았다는 말에 한바탕 웃음이 터졌습니다.의료계를 취재하다 보면 이런‘웃픈’상황을 심심치 않게 듣게 됩니다.그룹 슈퍼주니어의 멤버 신동도 한 예능 프로그램에서 “위고비 높은 단계를 맞았는데도 변화가 없었다”며 의사로부터‘위고비를 이겼다’는 공식 판정을 받았던 사연을 공개해 화제를 모았죠.
노보 노디스크의 위고비,일라이 릴리의 마운자로와 같은 글루카곤 유사 펩타이드(GLP)-1 수용체 길항제 계열 비만 치료제는 음식에 대한 집착적 사고,이른바‘푸드 노이즈(food noise)’를 낮추는 방식으로 작동합니다.당초 음식을 먹을 때 정상적으로 소장에서 분비되는 GLP-1 호르몬 수용체를 자극해 인슐린 분비를 촉진하는 당뇨병 약제로 개발됐는데,연구 과정에서 뇌의 포만 중추를 자극하는 효과가 새롭게 밝혀지면서 비만 적응증을 장착했죠.위고비 사용자들을 대상으로 진행한 설문 조사 결과에서도 투약 후 온종일 음식 생각이 머릿속을 떠나지 않는 푸드 노이즈가 줄어들었다는 응답이 많았습니다.마운자로는 GLP-1과 포도당 의존성 인슐린 분비 폴리펩타이드(GIP) 호르몬을 동시에 자극하는 이중 효능제로,혈당 조절과 체중 감량 효과가 더 크다고 알려졌죠.GIP 수용체에 함께 작용하면 식욕 억제뿐 아니라,인슐린 분비 촉진·위 배출 지연 등 대사 조절 기능이 강화되거든요.실제 릴리가 진행한 임상 시험에 따르면 마운자로는 위고비보다 평균 47%가량 뛰어난 체중 감소 효과를 나타냈습니다.두 약제는 소비자들의 관심이 큰 데다 건강보험이 적용되질 않다 보니 판매가가 병원·약국마다 천차만별인 데요.약효가 강력하다고 알려진 덕분인지,대체로 위고비보다 마운자로가 조금 더 비쌉니다.주위 의견을 들어보면 위고비 고용량에도 끄떡없던 식욕이 마운자로를 맞고 나니 뚝 떨어졌다는 반응이 있더라고요.
위고비의 효능을 입증한 임상의 대표격인 STEP 1 연구에 따르면 위고비 투여군의 약 14~15%는 체중 감량 폭이 5% 미만에 그쳤습니다.의학계에서는 GLP-1 계열 비만 치료제 투여 12주 이내에 초기 체중의 5% 이상 감량을 달성하지 못한 경우를‘비반응자(Non-responder)’로 분류합니다.제2형 당뇨를 동반한 비만 환자의 경우,위고비 비반응자 비율이 31%에 달한다는 보고도 있죠.이처럼 GLP-1 계열 약제에 반응을 보이지 않는 이유로는 유전자와 체내 항상성의 저항,슈 의 슬롯 머신식욕 조절 방식의 차이 등이 거론됩니다.우리 몸의 GLP-1 수용체를 결정하는 유전자에 변이가 있으면 약물이 수용체에 결합하는 효율이 떨어져 뇌로 신호가 제대로 전달되지 않을 수 있다고 해요.체중이 줄어들면 대사율을 낮추고 배고픔을 느끼게 하는 호르몬인 그렐린 분비를 늘리게 되는데,이 방어 기전이 유독 강한 사람들도 있다고 합니다.생존을 위해 뇌의 강력한 보상 기전이 작동한 결과,약물이 주는 포만감을 식탐이 압도해 버리는 셈입니다.GLP-1 수용체 작용제가 생물학적 배고픔을 줄일 순 있어도,즐거움을 위해 음식을 찾는 뇌의 도파민 회로까지 완벽하게 차단하진 못한다는 것도 약물 반응을 떨어뜨리는 요인으로 지목됩니다.통상 위고비 용량을 높여도 반응이 없는 경우 마운자로로 처방 전환을 시도합니다.GLP-1 계열에 반응하지 않는 일부 환자 중에선‘큐시미아’같은 향정신성 식욕 억제 성분 복합제의 체중 감량 효과가 크다는 보고도 있습니다.다만 만병통치약은 없습니다.위고비,마운자로가 아닌 어떤 약도 식습관,운동 등 생활습관 개선 없이는 비만을 해결해줄 순 없다는 얘기죠.
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