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50세 미만에서 대장암·자궁암·간암·유방암이 전세계적으로 급증하고 있다.5세 미만 어린이 대장에서 중년 수준의 대장암 유발 돌연변이가 발견되고 임신 중 산모 비만이 자녀 암 위험을 높이는 등 발병 원인이 태아기·영아기까지 거슬러 올라간다는 징후가 잇따르고 있지만 결정적 원인은 여전히 오리무중이다.

8일(현지시각) 국제학술지 네이처는 미국암연구협회(AACR)가 지난 4월 샌디에이고에서 개최한 연례 학술대회와 미국임상종양학회(ASCO)가 지난주 시카고에서 연 학술대회 발표 내용을 종합해 젊은 층 암 급증의 원인이 암 종류마다 다를 수 있으며 아직 단일한 결정적 원인을 찾지 못했다고 분석했다.

전세계적으로 하루 9000건 이상의 암이 50세 미만 성인에게서 진단된다.미국에서 20~49세 진행성 대장암 발생률은 2010년 이후 매년 약 3%씩 늘었고 2023년에는 대장암이 해당 연령대 암 사망 원인 1위에 올랐다.젊은 여성에서 자궁암과 간암 진단·사망도 늘고 있다.다만 50세 미만 암 사망 비중은 전체 암 사망률에서 아직 낮다.

문제는 50세 미만에서 암 위험이 높은 만큼 중장년이 됐을 때도 이어질 수 있다는 점이다.성현아 미국암학회 수석연구원은 AACR 학술대회에서 "젊은 성인 암 증가 추세는 20~30년 후 이들이 중년과 노년이 됐을 때 어떤 일이 벌어질지를 예고한다"고 경고했다.

젊은 층 암 급증 원인을 추적하는 연구자들 사이에서 장내 세균 독소‘콜리박틴(colibactin)’이 주목받고 있다.

루드밀 알렉산드로프 샌디에이고캘리포니아대 연구원은 전세계 11개국 981개 대장암 유전체를 분석한 결과를 지난해 4월 국제학술지 '네이처'에 발표했다.40세 미만 진단 환자에서 콜리박틴 관련 돌연변이가 70세 이상보다 3.3배 많고 대장암 핵심 유발 유전자인 APC 돌연변이의 25% 이상이 콜리박틴에 의해 생성된 것으로 확인됐다.

특히 콜리박틴 관련 돌연변이가 대장암 발생 초기 단계에서 형성되며 생후 5년 이내에 만들어졌을 가능성이 높다고 분석했다.

알렉산드로프 연구원은 어린 시절 콜리박틴 생성 세균에 노출되면 대장 세포에 돌연변이가 새겨질 수 있다는 가설을 올해 4월 국제학술지 '캔서 디스커버리(Cancer Discovery)'에 제시했다.올해 AACR 학술대회에서는 5세 미만 어린이 대장에서 이미 중년 성인 수준의 콜리박틴 돌연변이 흔적이 확인됐다는 데이터도 발표했다.

알렉산드로프 연구원은 “어린 시절 콜리박틴 노출을 어떻게 차단할지 규명해야 한다”며 “두 살짜리 아이가 65세 노인 수준의 돌연변이 부담을 갖는 상황은 막아야 한다”고 밝혔다.

앤드루 챈 매사추세츠 종합병원 전문의는 사람들이 어렸을 때부터 대사 질환과 비만이 생길 수 있는 환경에 노출되면서 이같은 상황이 벌어진다고 봤다.임신 중 산모의 체중 증가율이 클수록 자녀의 대장암 위험이 높아진다는 데이터를 근거로 비만의 영향이 태아기까지 거슬러 올라간다고 설명했다.

하지만 비만만으로는 설명이 부족하다는 지적도 있다.킴미 응 다나-파버 암연구소 조기발생대장암센터 창립 이사는 ASCO 학술대회에서 "젊은 암 환자 중 비만이 아닌 경우가 많다"며 새로운 노출 요인을 조사해야 한다고 밝혔다.

응 창립이사는 올해 4월 국제학술지 '네이처 메디신(Nature Medicine)'에 발표된 연구도 소개했다.DNA에 붙은 화학적 표지가 환경 노출에 따라 달라진다는 점을 이용해 과거 노출 이력을 추적한 결과 식단·흡연과 함께 목초지와 도로변에 사용하는 제초제 피클로람(picloram) 노출이 대장암 조기 발병에 영향을 줬다는 연구결과다.이 결과는 미국 94개 지역 21년치 데이터에서도 검증됐다.피클로람과 암의 관계를 확정하려면 추가 연구가 필요하다.

산후 유방암도 젊은 층 암 급증의 한 축으로 다뤄졌다.페퍼 셰딘 오리건보건과학대 연구원은 AACR 학술대회에서 출산 후 10년 이내 유방암을 진단받은 환자가 미임신 환자보다 전이 위험이 높다는 연구 결과를 발표했다.

수유를 중단하면 젖샘 조직이 수유 전 상태로 되돌아간다.이 과정에서 면역이 억제되고 종양 세포가 주변 조직으로 빠져나가기 쉬운 환경이 만들어져 암 진행을 도울 수 있다는 설명이다.셰딘 연구원은 "수유 중 젖 생성을 돕기 위해 커졌던 간도 수유를 멈추면 다시 줄어들면서 암 전이에 유리한 환경이 만들어질 수 있다"고 밝혔다.

<참고자료>
doi:10.1001/jamaoncol.2025.4777
nature.com/articles/s41591-026-04342-5
nature.com/articles/s41586-025-09025-8
doi.org/10.1158/2159-8290.CD-26-0166

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